Osteosarkom og ondartet fibrøst histocytom af knoglerapi (PDQ®): behandling - sundhedsfaglig information [NCI] -general information om osteosarkom og malignt fibrøst histiocytom (MFH) af knogle

Heldigvis er kræft hos børn og unge sjældne, selvom den samlede forekomst af barndomskræft har været langsomt stigende siden 1975. [1] Børn og unge med kræft bør henvises til lægecentre, der har et tværfagligt team af kræftspecialister med erfaring i behandling af de kræftformer, der opstår under barndommen og ungdommen. Denne tværfaglige team tilgang omfatter færdighederne hos den primære læge, en ortopædkirurg med erfaring i knogle tumorer, en patolog, stråle onkologer, pædiatriske onkologer, rehabiliteringsspecialister, pædiatriske sygeplejerske specialister, socialarbejdere og andre for at sikre, at børn får behandling, støttende Pleje og rehabilitering, der vil opnå optimal overlevelse og livskvalitet. (Se PDQ resuméer om understøttende og palliativ pleje for specifik information om understøttende pleje af børn og unge med kræft.)

Retningslinjer for pædiatriske kræftcentre og deres rolle i behandlingen af ​​pædiatriske patienter med kræft er blevet beskrevet af den amerikanske pædiatriske akademi. [2] På disse pædiatriske kræftcentre er kliniske forsøg tilgængelige for de fleste kræftformer, der forekommer hos børn og unge, og muligheden for at deltage i disse forsøg tilbydes de fleste patienter / familier. Kliniske forsøg med børn og unge med kræft er generelt designet til at sammenligne potentielt bedre terapi med terapi, der i øjeblikket accepteres som standard. De fleste af de fremskridt, der er gjort med at identificere kurative terapier til barndomskræft, er blevet opnået gennem kliniske forsøg. Oplysninger om igangværende kliniske forsøg er tilgængelige fra NCIs websted.

Der er opnået dramatiske forbedringer i overlevelse for børn og unge med kræft. Mellem 1975 og 2010 faldt kræftdødeligheden i barndommen med mere end 50\%. [1] For osteosarkom steg 5-års overlevelsesrate på samme tid fra 40\% til 76\% hos børn under 15 år og fra 56\% til ca. 66\% hos unge i alderen 15 til 19 år. [1] Børne- og unge kræftoverlevende kræver tæt opfølgning, fordi bivirkninger af cancerterapi kan fortsætte eller udvikle måneder eller år efter behandling. (Se PDQ-resuméet om late effekter af behandling for kræft i barndommen for specifik information om forekomsten, typen og overvågningen af ​​forsinkede virkninger hos overlevende hos børn og unge).

Osteosarkom forekommer overvejende hos unge og unge voksne. Gennemgang af data fra programmet for overvågning, epidemiologi og slutresultat fra det nationale kræftinstitut resulterede i et estimat på 4.4 tilfælde pr. 1 million nye tilfælde af osteosarkom hvert år hos mennesker i alderen 0-24 år. [3] US census bureau estimerer, at der vil være 110 millioner mennesker i denne aldersgruppe i 2010, hvilket resulterer i en forekomst af omkring 450 tilfælde om året hos børn og unge voksne under 25 år. Osteosarkom tegner sig for ca. 5\% af barndomstomerne. Hos børn og unge opstår mere end 50\% af disse tumorer fra de lange knogler rundt om knæet. Osteosarkom kan sjældent observeres i blødt væv eller viscerale organer. Der synes ikke at være nogen forskel i at præsentere symptomer, tumorplacering og udfald for yngre patienter (<12 år) sammenlignet med unge. [4,5] To forsøg udført i 1980'erne blev designet til at bestemme, om kemoterapi ændrede den naturlige historie Osteosarkom efter kirurgisk fjernelse af den primære tumor. Resultatet af patienterne i disse forsøg, der blev behandlet med kirurgisk fjernelse af den primære tumor, rekapitulerede den historiske erfaring før 1970; Mere end halvdelen af ​​disse patienter udviklede metastaser inden for 6 måneder efter diagnosen, og samlet set udviklede ca. 90\% tilbagevendende sygdom inden for 2 år efter diagnosen. [6] Overordnet overlevelse hos patienter behandlet med operation alene var statistisk ringere. [7] Osteosarkomets naturlige historie har ikke ændret sig over tid, og færre end 20\% af patienterne med lokaliserede resekterbare primære tumorer behandlet med operation alene kan forventes at overleve uden tilbagefald. [6,8]; [9] [bevisniveau: 1iiA]

Prognostiske faktorer

Forbehandling faktorer, der påvirker resultatet er følgende: [10]

  • Primær tumor site.
  • Størrelsen af ​​den primære tumor.
  • Tilstedeværelse af klinisk detekterbar metastatisk sygdom.

Efter indgivelse af præoperativ kemoterapi er faktorer, der påvirker resultatet, følgende:

  • Kirurgisk resektabilitet.
  • Grad af tumornekrose.

Generelt har prognostiske faktorer i osteosarkom ikke været nyttige til identifikation af patienter, der kan have gavn af behandlingstrængning, eller som måske kræver mindre behandling, samtidig med at et godt resultat opretholdes.

Primær tumor site

Stedet for den primære tumor er en signifikant prognostisk faktor for patienter med lokaliseret sygdom. Blandt ekstrem tumorer har distale steder en mere gunstig prognose end de proksimale steder. Primære tumorer i aksialskelet er forbundet med den største risiko for progression og død, primært relateret til manglende evne til at opnå en fuldstændig kirurgisk resektion. Prognostiske overvejelser for det aksiale skelet og ekstraskeletsider er som følger:

  • Pelvis: bækken osteosarcomer udgør 7\% til 9\% af alle osteosarkomer; Overlevelsesrate for patienter med bækken primære tumorer er 20\% til 47\%. [11,12,13] fuldstændig kirurgisk resektion er forbundet med positivt resultat for bækkenets osteosarkom. [11,14]
  • Craniofacial / head and neck: hos patienter med kraniofacial osteosarkom, dem med mandibulære tumorer har en signifikant bedre prognose end patienter med extragnatiske tumorer. [15] For patienter med osteosarkom af kraniofaciale knogler er fuldstændig resektion af den primære tumor med negative marginer afgørende for helbredelse. [16,17,18] Der er en bedre prognose for patienter, der har osteosarkom i hoved og hals end for dem, der har appendikulære Læsioner, når de behandles med kirurgi alene.

    På trods af en relativt høj grad af ringere nekrose efter neoadjuvant kemoterapi udvikler færre patienter med kraniofaciale primære præparater systemiske metastaser end patienter med osteosarkom, der stammer fra ekstremiteterne. [19,20,21] Denne lave metastaseringshastighed kan relateres til Relativt mindre størrelse og højere forekomst af lavere klasse tumorer i osteosarkom af hoved og nakke. Selvom små serier ikke har vist en fordel ved adjuverende kemoterapi til patienter med osteosarkom i hoved og nakke, konkluderede en meta-analyse, at systemisk kemoterapi forbedrer prognosen for disse patienter. En anden stor meta-analyse opdagede ingen fordel ved kemoterapi for patienter med osteosarkom i hoved og nakke, men foreslog, at inkorporering af kemoterapi til behandling af patienter med højtstående tumorer kan forbedre overlevelsen. [18] En retrospektiv analyse identificerede en tendens til bedre overlevelse hos patienter med højkvalitets osteosarkom hos mandil og maxilla, der modtog adjuverende kemoterapi. [18,22]

    Strålebehandling viste sig at forbedre lokal kontrol, sygdomsspecifik Overlevelse og overlevelse i en retrospektiv undersøgelse af osteosarkom hos kraniofaciale knogler, der havde positive eller usikre marginaler efter kirurgisk resektion. [23] [Bevisniveau: 3iiA] strålingsrelaterede kraniofaciale osteosarkomer er generelt højkvalitets læsioner, sædvanligvis fibroblastiske, Der har tendens til at genopstå lokalt med en høj metastasehastighed. [24] I den tyske serie havde ca. 25\% af patienterne med kraniofacial osteosarkom osteosarkom som anden tumor og hos 8 af disse 13 patienter, Osteosarkom opstod efter behandling for retinoblastom. I denne serie var der ingen forskel i resultatet for primær eller sekundær kraniofacial osteosarkom. [15]

  • Ekstraskeletal: osteosarkom på ekstraskeletale steder er sjældent hos børn og unge. Med nuværende kombinationsmodalitetsterapi synes resultatet for patienter med ekstraskeletal osteosarkom at ligne den for patienter med primære tumorer af knogle. [25]

Tumor størrelse

Større tumorer har en værre prognose end mindre tumorer. [10,26] tumorstørrelse er blevet vurderet med den længste enkeltdimension, af tværsnitsarealet eller ved et estimat af tumorvolumen; Alle har korreleret med resultatet. Serum lactat dehydrogenase (LDH), som også korrelerer med resultatet, er en sandsynlig surrogat for tumorvolumen.

Tilstedeværelse af klinisk detekterbar metastatisk sygdom

Patienter med lokal sygdom har en langt bedre prognose end patienter med åbenlys metastatisk sygdom. Så mange som 20\% af patienterne har radiografisk detekterbare metastaser ved diagnose, hvor lungen er det mest almindelige sted. [27] Prognosen for patienter med metastatisk sygdom ser ud til at blive bestemt stort set af stedet (r), antallet af metastaser og den kirurgiske resektabilitet af den metastaserende sygdom. [28,29]

  • Metastaseres websted: prognosen fremstår gunstigere for patienter med færre lungeknuder og for dem med unilaterale snarere end bilaterale lungemetastaser [28] ikke alle patienter med mistænkte lungemetastaser ved diagnose har bekræftet osteosarkom på det tidspunkt Af lunge resektion. I en stor serie havde ca. 25\% af patienterne udelukkende godartede læsioner fjernet på operationstidspunktet. [29]
  • Antal metastaser: patienter med spring metastaser (mindst to diskontinuerlige læsioner i samme ben) er blevet rapporteret at have ringere prognoser. [30] Analyse af den tyske kooperativ osteosarkom-studieoplevelse antyder imidlertid, at overløbslæsioner i samme knogle ikke giver en ringere prognose, hvis de indgår i planlagt kirurgisk resektion. Spring metastase i en anden ben end den primære knogle, bør betragtes som systemisk metastase. Historisk set blev metastasering på tværs af en led benævnt en skibslæsion. Springe læsioner på tværs af en ledd kan betragtes som hæmatogen spredning og har en værre prognose. [31] Patienter med multifokal osteosarkom (defineret som multipel knogle læsioner uden en klar primær tumor) har en ekstremt dårlig prognose. [32]

  • Kirurgisk resektabilitet af metastaser: Patienter, der har fuldstændig kirurgisk ablation af den primære og metastaserende tumor (når de er begrænset til lungen) efter kemoterapi, kan opnå langvarig overlevelse, selv om den samlede overlevelse uden hændelse forbliver omkring 20\% Til 30\% for patienter med metastatisk sygdom ved diagnose. [28,29,33,34]

Tilstrækkelighed af tumorresektion

Reaktiviteten af ​​tumoren er en kritisk prognostisk funktion, fordi osteosarkom er relativt resistent over for strålebehandling. Fuldstændig resektion af den primære tumor og eventuelle skibslæsioner med passende marginer anses generelt for at være vigtige for helbredelse. En retrospektiv undersøgelse af patienter med kraniofacial osteosarkom udført af den østrigsk-schweiziske osteosarkom-kooperativgruppe rapporterede, at ufuldstændig kirurgisk resektion var forbundet med ringere overlevelses sandsynlighed. [15] [bevisniveau: 3iiB] i en europæisk kooperativ studie, størrelsen af Margenen var ikke signifikant. Dog med både biopsi og resektion i et center med ortopædisk onkologi oplevelse gav en bedre prognose. [12]

For patienter med aksiale skeletpremier, der enten ikke har kirurgi for deres primære tumor eller har kirurgi, der resulterer i positive marginer, kan strålebehandling forbedre overlevelsen. [14,35]

Nekrose efter induktion eller neoadjuvant kemoterapi

De fleste behandlingsprotokoller for osteosarkom bruger en indledende periode med systemisk kemoterapi inden endelig resektion af den primære tumor (eller resektion af metastaser). Patologen vurderer nekrose i den resekterede tumor. Patienter med mindst 90\% nekrose i primærtumoren efter induktionskemoterapi har en bedre prognose end dem med mindre nekrose. [26] Patienter med mindre nekrose (<90\%) i den primære tumor efter initial kemoterapi har en højere recidivitetshyppighed inden for de første 2 år sammenlignet med patienter med en mere gunstig mængde nekrose (≥90\%). [36] Mindre nekrose bør ikke fortolkes for at betyde, at kemoterapi har været ineffektiv; Helbredelsesrater for patienter med ringe eller ingen nekrose efter induktionskemoterapi er meget højere end helbredelsesrater for patienter, der ikke modtager kemoterapi.

Imaging modaliteter såsom dynamisk magnetisk resonans billedbehandling eller positron emission tomografi scanning er under undersøgelse som noninvasive metoder til at vurdere respons. [37,38,39,40,41,42,43,44]

Yderligere prognostiske faktorer

Andre prognostiske faktorer omfatter følgende:

  • Efterfølgende neoplasmer. Patienter med osteosarkom som en efterfølgende neoplasma, herunder tumorer der opstår på et strålingsfelt, deler samme prognose som patienter med de novo osteosarkom, hvis de behandles aggressivt med fuldstændig kirurgisk resektion og multiagent kemoterapi. [45,46,47,48]
  • Højkvalitets osteosarkom. Mulige prognostiske faktorer identificeret for patienter med konventionel lokaliseret højkvalitets osteosarkom omfatter patientens alder, LDH niveau, alkalisk fosfatase niveau og histologisk subtype. [26,49,50,51,52,53,54] synes ældre patienter at Har et dårligere resultat. [54,55]
  • Øget kroppsmasseindeks ved første præsentation er forbundet med dårligere overlevelse. [56]

Patologisk fraktur ved diagnose eller under præoperativ kemoterapi har ikke negativ prognostisk betydning. [57]; [58] [bevisniveau: 3iiiA]

Følgende potentielle prognostiske faktorer er blevet identificeret, men er ikke testet i stort antal patienter:

  • HER2 / c-erbB-2-ekspression. Der er modstridende data vedrørende den prognostiske betydning af denne menneskelige epidermale vækstfaktor. [59,60,61]
  • Tumorcelleploidi.
  • Specifikke kromosomale gevinster eller tab. [62]
  • Tab af heterozygositet af RB genet. [63,64]
  • Tab af heterozygositet af p53-locus. [65]
  • Forhøjet ekspression af p-glycoprotein. [66,67] En prospektiv analyse af p-glycoproteinekspression bestemt ved immunohistokemi mislykkedes med at identificere prognostisk betydning for nyligt diagnosticerede patienter med osteosarkom, selv om tidligere undersøgelser antydede, at overekspression af p-glycoprotein forudsagt for Dårligt resultat. [68]
  • Tid til endelig kirurgi. I en stor serie var en forsinkelse på 21 dage eller længere fra tidspunktet for den endelige operation til genoptagelse af kemoterapi en negativ prognostisk faktor. [69]

Syndromer associeret med osteosarkom

Genetiske sygdomme, der prædisponerer for osteosarkom

Tabel 1. Genetiske sygdomme, der predisponerer for osteosarcoma

Syndrom Beskrivelse Placering Gene Funktion
AML=akut myeloid leukæmi; IL-1=interleukin-1; MDS=myelodysplastisk syndrom; TNF=tumornekrosefaktor.
 Bord tilpasset kansara og thomas. [70]
Blomstersyndrom [71] Sjælden arvelig sygdom præget af kort statur og solfølsomme hudændringer. Ofte præsenterer med et langt, smalt ansigt, lille underkæbe, stor næse og fremtrædende ører. 15q26.1 BLM (recQL3) DNA helikase
Diamond-blackfan anæmi [72] Inherited ren rødcelle aplasi. Patienter i fare for MDS og AML. Forbundet med skjoldabnormaliteter, såsom unormale ansigtsegenskaber (flad nasebro, vidt adskilte øjne). Ribosomale proteiner Ribosomproduktion [72,73]
Li-fraumeni syndrom [74] Inherited mutation inTP53gene. Berørte familiemedlemmer med øget risiko for knogletumorer, brystkræft, leukæmi, hjernetumorer og sarkomer. 17p13.1 P53 DNA skade respons
Paget sygdom [75] Overdreven nedbrydning af knogler med unormal knogledannelse og remodeling, hvilket resulterer i smerter fra svag, misdannet knogle. 18q21-qa22 LOH18CR1 IL-1 / TNF signalering; RANK signalvej
5q31
5q35-qter
retinoblastom [76] Malign tumor i nethinden. Cirka 66\% diagnosticeret efter 2 år og 95\% efter 3 år. Patienter med arvelige kimcellemutationer med større risiko for efterfølgende neoplasmer. 13q14.2 RB1 ​​ Cyklus kontrolpunkt
Rothmund-Thomson syndrom [77,78] Også kaldet poikiloderma congenitale. Autosomal recessiv tilstand. Associeret med hudfund (atrofi, telangiectasias, pigmentering), sparsomt hår, grå stær, små statur og skeletabnormaliteter. Øget forekomst af osteosarkom i en yngre alder. 8q24.3 RTS (recQL4) DNA helikase
Werner syndrom [79] Patienter har ofte kort statur, og i begyndelsen af ​​tyverne udvikler man tegn på aldring, herunder hårgravning og hårhærdning af huden. Andre aldringsproblemer som katarakter, hudsår og aterosklerose udvikles senere. 8p12-p11.2 WRN (recQL2) DNA-helicase; Exonukleaseaktivitet

Se de følgende resuméer for mere information om disse genetiske syndromer:

  • Genetik mod bryst- og æggestokkræft (li-fraumeni syndrom).
  • Genetik af hudkræft (bloomsyndrom, rothmund-thomson syndrom og werner syndrom).

Referencer:

  1.  Smed MA, altekruse SF, adamson PC, et al .: faldende barndom og ungdoms kræft dødelighed. Kræft 120 (16): 2497-506, 2014.
  2.  Retningslinjer for det pædiatriske kræftcenter og disse centres rolle i diagnose og behandling. American Academy of Pediatrics section erklæring afsnit om hæmatologi / onkologi. Pædiatri 99 (1): 139-41, 1997.
  3.  Mirabello L, troisi RJ, savage SA: forekomst af osteosarkom og overlevelsesrate fra 1973 til 2004: data fra overvågnings-, epidemiologi- og slutresultatprogrammet. Kræft 115 (7): 1531-43, 2009.
  4.  Bacci G, longhi A, bertoni F et al .: primær højtydende osteosarkom: sammenligning mellem præadolescent og ældre patienter. J pediatr hematol oncol 27 (3): 129-34, 2005.
  5.  Bacci G, balladelli A, palmerini E, et al .: neoadjuvant kemoterapi for osteosarkom af ekstremiteter hos præadolescente patienter: oplevelsen af ​​rizzoli instituttet. J pediatr hematol oncol 30 (12): 908-12, 2008.
  6.  Link MP, goorin AM, miser AW, et al .: virkningen af ​​adjuverende kemoterapi ved tilbagefaldsfrit overlevelse hos patienter med ekstrem osteosarkom. N engl J med 314 (25): 1600-6, 1986.
  7.  Link MP: den multinationale osteosarkom undersøgelse: en opdatering. Cancer Treat Res 62: 261-7, 1993.
  8.  Bacci G, ferrari S, longhi A, et al .: Umetastatisk osteosarkom i ekstremiteten med patologisk fraktur ved præsentation: lokal og systemisk kontrol ved amputation eller lemmerbearbejdning efter præoperativ kemoterapi. Acta orthop scand 74 (4): 449-54, 2003.
  9.  Bernthal NM, federman N, eilber FR, et al .: langsigtede resultater (> 25 år) afEt randomiseret, prospektivt klinisk forsøg med evaluering af kemoterapi hos patienter med højtstående, operabelt osteosarkom. Kræft 118 (23): 5888-93, 2012.
  10.  Pakos EE, nearchou AD, grimer RJ, et al .: prognostiske faktorer og resultater for osteosarkom: et internationalt samarbejde. Eur J cancer 45 (13): 2367-75, 2009.
  11.  Donati D, giacomini S, gozzi E, et al .: bæstens osteosarkom. Eur J surg oncol 30 (3): 332-40, 2004.
  12.  Andreou D, bielack SS, carrle D et al .: indflydelse af tumor- og behandlingsrelaterede faktorer på udviklingen af ​​lokal tilbagevenden i osteosarkom efter passende operation. En analyse af 1355 patienter behandlet på neoadjuvant kooperativ osteosarkom studiegruppe protokoller. Ann oncol 22 (5): 1228-35, 2011.
  13.  Isakoff MS, barkauskas DA, ebb D et al .: dårlig overlevelse for bækkenets osteosarkom: en rapport fra børnenes onkologi gruppe. Klinisk orthop relat res 470 (7): 2007-13, 2012.
  14.  Ozaki T, flege S, kevric M et al .: osteosarkom af bækkenet: erfaring fra den kooperative osteosarkom-studiegruppe. J Clin oncol 21 (2): 334-41, 2003.
  15.  Jasnau S, meyer U, potratz J et al .: craniofacial osteosarcoma erfaring fra den kooperative tysk-østrigsk-swiss osteosarcoma undersøgelsesgruppe. Oral oncol 44 (3): 286-94, 2008.
  16.  Patel SG, meyers P, huvos AG, et al .: forbedrede resultater hos patienter med osteogen sarkom i hoved og nakke. Kræft 95 (7): 1495-503, 2002.
  17.  Smith RB, apostolakis LW, karnell LH, et al .: National Cancer Database Report om osteosarkom af hoved og nakke. Kræft 98 (8): 1670-80, 2003.
  18.  Fernandes R, nikitakis NG, pazoki A, et al .: Kogens osteogene sarkom: en 10 års oplevelse. J oral maxillofac surg 65 (7): 1286-91, 2007.
  19.  Smeele LE, kostense PJ, van der Waal I, et al .: effekt af kemoterapi på overlevelse af kraniofacial osteosarkom: en systematisk gennemgang af 201 patienter. J Clin oncol 15 (1): 363-7, 1997.
  20.  Ha PK, eisele DW, frassica FJ, et al .: Osteosarkom af hoved og nakke: en gennemgang af johns hopkins-oplevelsen. Laryngoskop 109 (6): 964-9, 1999.
  21.  Duffaud F, digue L, baciuchka-palmaro M, et al .: osteosarkom af flade knogler hos unge og voksne. Kræft 88 (2): 324-32, 2000.
  22.  Canadiske samfund af otolaryngology-hoved og nakke kirurgi onkologi studiegruppe: osteogen sarkom af mandiblen og maxilla: en canadisk anmeldelse (1980-2000). J otolaryngol 33 (3): 139-44, 2004.
  23.  Guadagnolo BA, zagars GK, raymond AK, et al .: osteosarkom af kæben- / kraniofacialområdet: resultater efter multimodalitetsbehandling. Kræft 115 (14): 3262-70, 2009.
  24.  Mchugh JB, thomas DG, herman jm, et al .: primært versus strålingsrelateret kraniofacial osteosarkom: biologiske og klinikopatologiske sammenligninger. Kræft 107 (3): 554-62, 2006.
  25.  Goldstein-jackson SY, gosheger G, delling G et al .: ekstraskeletal osteosarkom har en gunstig prognose, når den behandles som konventionel osteosarkom. J cancer res clin oncol 131 (8): 520-6, 2005.
  26.  Bielack SS, kempf-bielack B, delling G, et al .: prognostiske faktorer i højkvalitets osteosarkom i ekstremiteterne eller stammen: en analyse af 1.702 patienter behandlet på neoadjuvant kooperativ osteosarkom studiegruppeprotokoller. J Clin oncol 20 (3): 776-90, 2002.
  27.  Meyers PA, schwartz CL, krailo M et al .: osteosarcoma: et randomiseret, prospektivt forsøg med tilsætning af ifosfamid og / eller muramyl tripeptid til cisplatin, doxorubicin og metotrexat med høj dosis. J Clin oncol 23 (9): 2004-11, 2005.
  28.  Harris MB, gieser P, goorin AM, et al .: behandling af metastatisk osteosarkom ved diagnose: en undersøgelse af pædiatrisk onkologi gruppe. J Clin oncol 16 (11): 3641-8, 1998.
  29.  Bacci G, rocca M, salone M, et al .: højkvalitets osteosarkom af ekstremiteterne med lungemetastaser ved præsentation: behandling med neoadjuvant kemoterapi og samtidig resektion af primære og metastatiske læsioner. J surg oncol 98 (6): 415-20, 2008.
  30.  Sajadi KR, heck RK, neel MD, et al .: forekomsten og prognosen for osteosarkom skibsmetastaser. Clin Orthop Relat Res (426): 92-6, 2004.
  31.  Kager L, zoubek A, kastner U, et al .: overspring metastaser i osteosarkom: erfaringer fra den kooperative osteosarkom-studiegruppe. J Clin oncol 24 (10): 1535-41, 2006.
  32.  Bacci G, fabbri N, balladelli A et al .: behandling og prognose for synkron multifokal osteosarkom hos 42 patienter. J-knoglens ledning 88 (8): 1071-5, 2006.
  33.  Goorin AM, shuster JJ, bakker A, et al .: skiftende mønster af lungemetastaser med adjuverende kemoterapi hos patienter med osteosarkom: resultater fra det multinationale osteosarkomstudie. J Clin oncol 9 (4): 600-5, 1991.
  34.  Bacci G, mercuri M, longhi A, et al .: grad af kemoterapi-induceret nekrose som forudsigelse for lokal og systemisk kontrol hos 881 patienter med ikke-metastatisk osteosarkom af ekstremiteterne behandlet med neoadjuvant kemoterapi i en enkelt institution. Eur J cancer 41 (14): 2079-85, 2005.
  35.  Delaney TF, park L, goldberg SI, et al .: radioterapi til lokal kontrol af osteosarkom. Int J stråle oncol biol phys 61 (2): 492-8, 2005.
  36.  Kim MS, cho WH, sang WS, et al .: tidsafhængighed af prognostiske faktorer hos patienter med stadium II osteosarkom. Clin orthop relat res 463: 157-65, 2007.
  37.  Reddick WE, wang S, xiong X, et al .: dynamisk magnetisk resonansbilleddannelse af regional kontrastadgang som en yderligere prognostisk faktor i pædiatrisk osteosarkom. Kræft 91 (12): 2230-7, 2001.
  38.  Hawkins DS, conrad EU 3, butrynski JE, et al .: [F-18] -fluorodeoxy-D-glucose-positron emission tomografi respons er forbundet med resultatet for ekstrem osteosarkom hos børn og unge voksne. Kræft 115 (15): 3519-25, 2009.
  39.  Cheon GJ, Kim MS, Lee JA, et al .: forudsigelsesmodel for kemoterapi respons i osteosarkom ved 18F-FDG PET og MR. J nucl med 50 (9): 1435-40, 2009.
  40.  Costelloe CM, macapinlac HA, madewell JE, et al .: 18F-FDG PET / CT som indikator for progressionsfri og overordnet overlevelse i osteosarkom. J nucl med 50 (3): 340-7, 2009.
  41.  Hamada K, tomita Y, inoue A, et al .: evaluering af kemoterapi respons i osteosarkom med FDG-PET. Ann nucl med 23 (1): 89-95, 2009.
  42.  Bajpai J, kumar R, sreenivas V, et al .: forudsigelse af kemoterapi respons ved PET-CT i osteosarkom: korrelation med histologisk nekrose. J pediatr hematol oncol 33 (7): e271-8, 2011.
  43.  Kong CB, byun BH, lim I, et al .: ¹F-FDG PET SUvmax som indikator for histopatologisk respons efter neoadjuvant kemoterapi i ekstrem osteosarkom. Eur J nucl med mol imaging 40 (5): 728-36, 2013.
  44.  Byun BH, kong CB, lim I, et al .: kombination af 18F-FDG PET / CT og diffusionsvægtet MR-billeddannelse som en forudsigelse for histologisk respons på neoadjuvant kemoterapi: foreløbige resultater i osteosarkom. J nucl med 54 (7): 1053-9, 2013.
  45.  Bielack SS, kempf-bielack B, heise U, et al .: kombineret modalitetsbehandling for osteosarkom, der opstår som anden malign sygdom. Kooperativ tysk-østrigsk-swiss osteosarkom undersøgelsesgruppe. J Clin oncol 17 (4): 1164, 1999.
  46.  Tabon MD, terrier P, pacquement H, et al .: Resultat af strålingsrelateret osteosarkom efter behandling af barndom og ungdomskræft: en undersøgelse af 23 tilfælde. J Clin oncol 17 (9): 2789-95, 1999.
  47.  Shaheen M, deheshi BM, riad S. et al .: prognose af strålingsinduceret knoglesarkom ligner primær osteosarkom. Clin orthop relat res 450: 76-81, 2006.
  48.  Bacci G, longhi A, forni C, et al .: neoadjuvant kemoterapi til radioinduceret osteosarkom i ekstremiteten: rizzoli-oplevelsen i 20 tilfælde. Int J stråle oncol biol phys 67 (2): 505-11, 2007.
  49.  Meyers PA, heller G, healey J, et al .: kemoterapi til ikke-metastatisk osteogen sarkom: mindehuggerne-kettering-oplevelsen. J Clin oncol 10 (1): 5-15, 1992.
  50.  Bacci G, longhi A, versari M, et al .: prognostiske faktorer for osteosarkom i ekstremiteten behandlet med neoadjuvant kemoterapi: 15 års erfaring hos 789 patienter behandlet hos en enkelt institution. Kræft 106 (5): 1154-61, 2006.
  51.  Bieling P, rehan N, winkler P, et al .: tumorstørrelse og prognose i aggressivt behandlet osteosarkom. J Clin oncol 14 (3): 848-58, 1996.
  52.  Ferrari S, bertoni F, mercuri M, et al .: prediktive faktorer for sygdomsfri overlevelse for ekstremitetens ikke-metastatiske osteosarkom: en analyse af 300 patienter behandlet på rizzoli-instituttet. Ann oncol 12 (8): 1145-50, 2001.
  53.  Kager L, zoubek A, dominkus M, et al .: osteosarkom hos meget små børn: erfaring fra den kooperative osteosarkom-studiegruppe. Kræft 116 (22): 5316-24, 2010.
  54.  Janeway KA, barkauskas DA, Krailo MD, et al .: Resultat for unge og unge voksne patienter med osteosarkom: En rapport fra børnenes onkologi gruppe. Cancer 118 (18): 4597-605, 2012.
  55.  Collins M, wilhelm M, conyers R, et al .: fordele og bivirkninger hos yngre mod ældre patienter, der modtager neoadjuvant kemoterapi for osteosarkom: fund fra en meta-analyse. J Clin oncol 31 (18): 2303-12, 2013.
  56.  Altaf S, enders F, jeavons E, et al .: høj BMI ved diagnose er forbundet med ringere overlevelse hos patienter med osteosarkom: en rapport fra børnenes onkologi gruppe. Pediatrisk blodkræft 60 (12): 2042-6, 2013.
  57.  Kim MS, lee SY, lee TR, et al .: prognostisk virkning af patologisk fraktur i lokaliseret osteosarkom: et kohort / case-kontrolleret studie ved et enkelt institut. J surg oncol 100 (3): 233-9, 2009.
  58.  Xie L, guo W, li, et al .: patologisk fraktur påvirker ikke lokal tilbagevenden og overlevelse i osteosarkom i høj kvalitet med tilstrækkelige kirurgiske margener. J surg oncol 106 (7): 820-5, 2012.
  59.  Gorlick R, hoveder AG, heller G, et al .: ekspression af HER2 / erbB-2 korrelerer med overlevelse i osteosarkom. J Clin oncol 17 (9): 2781-8, 1999.
  60.  Onda M, matsuda S, higaki S. et al .: erbB-2-ekspression er korreleret med dårlig prognose for patienter med osteosarkom. Kræft 77 (1): 71-8, 1996.
  61.  Kilpatrick SE, geisinger KR, konge TS, et al .: klinisk-patologisk analyse af HER-2 / neu immunoexpression blandt forskellige histologiske subtyper og osteosarkomsklasser. Mod patol 14 (12): 1277-83, 2001.
  62.  Ozaki T, schaefer KL, wai D, et al .: genetiske ubalancer afsløret ved sammenlignende genomisk hybridisering i osteosarkomer. Int J cancer 102 (4): 355-65, 2002.
  63.  Feugeas O, guriec N, babin-boilletot A, et al .: tab af heterozygositet af RB-genet er en dårlig prognostisk faktor hos patienter med osteosarkom. J Clin oncol 14 (2): 467-72, 1996.
  64.  Heinsohn S, evermann U, zur stadt U, et al .: bestemmelse af den prognostiske værdi af tab af heterozygositet ved retinoblastom-genet i osteosarkom. Int J oncol 30 (5): 1205-14, 2007.
  65.  Goto A, kanda H, ishikawa Y, et al .: forening af tab af heterozygositet ved p53-locus med kemoresistens i osteosarkomer. Jpn J cancer res 89 (5): 539-47, 1998.
  66.  Serra M, pasello M, manara MC, et al .: kan P-glycoproteinstatus anvendes til stratificering af højtstående osteosarcompasienter? Resultater fra den italienske / skandinaviske sarkomgruppe 1 behandlingsprotokol. Int J oncol 29 (6): 1459-68, 2006.
  67.  Pakos EE, ioannidis JP: associationen af ​​P-glycoprotein med respons på kemoterapi og klinisk udfald hos patienter med osteosarkom. En meta-analyse. Kræft 98 (3): 581-9, 2003.
  68.  Schwartz CL, gorlick R, teot L et al .: Multipel lægemiddelresistens i osteogen sarkom: INT0133 fra børnenes onkologi gruppe. J Clin oncol 25 (15): 2057-62, 2007.
  69.  Imran H, endere F, krailo M et al .: virkning af tid til genoptagelse af kemoterapi efter endelig kirurgi på prognose for ikke-metastatisk osteosarkom. J-knogleskør er 91 (3): 604-12, 2009.
  70.  Kansara M, thomas DM: molekylær patogenese af osteosarkom. DNA-cellebiol 26 (1): 1-18, 2007.
  71.  Tysk J: blom s syndrom XX de første 100 kræftformer cancergencytogenet 93 (1): 100-6, 1997.
  72.  Lipton JM, federman N, khabbaze Y, et al .: osteogen sarkom associeret med diamond-blackfan anæmi: en rapport fra diamond-blackfan anemia registeret. J pediatr hematol oncol 23 (1): 39-44, 2001.
  73.  Idol RA, robledo S, du HY, et al .: celler udtømt for RPS19, et protein associeret med blackfan anemi i diamant, viser defekter i 18S ribosomal RNA syntese og lille ribosomal subunit produktion. Blodceller mol dis 39 (1): 35-43, 2007 jul-aug.
  74.  Li FP, fraumeni JF jr, mulvihill JJ, et al .: Et kræftfamiliesyndrom i fireogtyve familier. Cancer res 48 (18): 5358-62, 1988.
  75.  Grimer RJ, kanon SR, taminiau AM, et al .: osteosarkom over en alder af 40. Eur J cancer 39 (2): 157-63, 2003.
  76.  Wong FL, boice JD jr, abramson DH, et al .: cancerincidens efter retinoblastom. Strålingsdosis og sarkomrisiko. JAMA 278 (15): 1262-7, 1997.
  77.  Wang LL, gannavarapu A, kozinetz CA, et al .: forbindelse mellem osteosarkom og skadelige mutationer i RECQL4 genet i rothmund-thomson syndrom. J natl cancer inst 95 (9): 669-74, 2003.
  78.  Hicks MJ, Roth JR, Kozinetz CA, et al .: klinisk-patologiske funktioner af osteosarkom hos patienter med rothmund-thomson syndrom. J Clin oncol 25 (4): 370-5, 2007.
  79.  Goto M, miller RW, ishikawa Y, et al .: overskud af sjældne kræftformer i werner syndrom (voksen progeri). Cancer epidemiol biomarkører forrige 5 (4): 239-46, 1996.